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日本の戦国時代を舞台に無数の敵をなぎ倒すアクションゲーム「戦国無双」シリーズ初の一武将に焦点を当てた作品。NHK大河ドラマ「真田丸」とタイアップし、やがて「日本一の兵（つわもの）」と称される主人公、真田幸村（真田信繁）48年の生涯を描く。物語の状況説明には大河ドラマで使用された「フル3D全国一枚マップ」が登場し、合戦が行われた土地の様子をさまざまな角度から観察できる。

新たな武将として幸村の父「真田昌幸」、豊臣秀吉の側室「茶々」、幸村に仕える忍者「佐助」、武田信玄の四男「武田勝頼」、徳川二代将軍「徳川秀忠」が参戦。昌幸が初陣を飾る「川中島の戦い」に始まり、幸村が壮絶な最期を遂げる「大坂の陣」まで、戦国時代末期から江戸時代初期にわたる真田一族の壮大な物語が展開される。キャラクターによっては歳をとることで外見が変化。特に幸村と兄・信之は少年期、青年期、壮年期と大きく変貌を遂げていき、真田の物語に深みを与えている。また、メインストーリーには関わらないキャラを含め、これまでの全無双武将がプレイアブルで登場する。

新要素も多数。「城下町」は幸村たちの拠点となる場所で、町人との交流や武将の鍛錬、武器の強化や素材の調達、釣りや畑のくわ入れなどが行える。物語の進行に応じて数々の城下町が登場するほか、町の発展に伴い新たな施設が増えていく。合戦では複数の戦場で構成された「長期合戦」が展開。前哨戦や支城戦などを経て最終決戦に至ることで、合戦全体のスケールが実感できる。戦場では朝～夜という時間経過を利用して戦略的に立ち回ったり、町や戦場で手に入れた「真田の六文銭」を使って戦況を有利にする秘策「次の一手」を発動したりもできる。真田家以外の武将が活躍する「副戦場」や、真田ゆかりの地を冒険してアイテムを集める「探索」も楽しめる。PS4/PS3/PS Vita間のクロスセーブにも対応。